La finalità della sterilizzazione è fornire al paziente un prodotto farmaceutico efficace che possa essere usato con il più elevato livello di sicurezza. La sterilizzazione finale e il trattamento asettico sono due approcci che intendono ottenere un prodotto farmaceutico sterile; tuttavia, sono due metodi fondamentalmente diversi. Per il personale dell'ambito farmaceutico e dei dispositivi medici, quest'analisi di settore mette a confronto la sterilizzazione finale e il trattamento asettico.
Sebbene la sterilizzazione finale e il trattamento asettico siano due metodi diversi per ottenere un prodotto farmaceutico sterile, gli enti normativi negli Stati Uniti (USA) e nell'Unione Europea (UE) concordano che la sterilizzazione finale è da privilegiare e deve essere considerata come prima opzione per ridurre al minimo il rischio di contaminazione e le relative conseguenze.
"Ove possibile, si sceglie un processo in cui il prodotto viene sterilizzato nel suo contenitore finale (sterilizzazione finale)."
- Farmacopea europea
Sterilizzazione finale
La sterilizzazione finale si ottiene tramite l'esposizione a un agente sterilizzante fisico (ad esempio, temperatura, radiazioni) o chimico (ad esempio perossido di idrogeno vaporizzato (VHP), acido peracetico vaporizzato (VPA), ossido di etilene (OE)) per una durata predefinita del trattamento. Il prodotto viene sterilizzato nel suo imballaggio finale (o forma assemblata finale), riducendo notevolmente il rischio successivo per la sterilità. Il processo è validato per fornire un livello di garanzia di sterilità (SAL) inferiore a 10-6: cioè una probabilità inferiore a uno per milione di abitanti di avere prodotto non sterile. La sterilizzazione finale fornisce un SAL calcolabile, validabile e controllabile, comprendendo quindi un margine di sicurezza.
Trattamento asettico
Il trattamento asettico è un processo eseguito mantenendo la sterilità di un materiale assemblato da componenti, ognuno dei quali è stato sterilizzato in precedenza. Ciò si ottiene in condizioni e strutture adeguate, progettate per prevenire la contaminazione microbica. Il trattamento asettico si basa su diversi fattori indipendenti, che prevengono la ricontaminazione dei componenti precedentemente sterilizzati. Pertanto, non è possibile applicare un SAL, poiché non si può eliminare in modo certo la contaminazione accidentale causata da una tecnica inadeguata. Se paragonato alla sterilizzazione finale, il trattamento asettico presenta un rischio più elevato di contaminazione microbica del prodotto. Qualsiasi manipolazione manuale o meccanica del farmaco sterilizzato, dei contenitori o dei sigilli prima o durante il riempimento e l'assemblaggio asettico, pone il rischio di contaminazione microbica.
Il processo decisionale
La selezione del metodo di sterilizzazione segue uno schema decisionale chiaramente definito che inizia con la sterilizzazione finale. Esistono diverse tecnologie di sterilizzazione finale. La sterilizzazione a caldo è la tecnologia privilegiata. In caso di prodotti termosensibili, un'alternativa è rappresentata dall'applicazione di una tecnologia differente, come la radiazione ionizzante (Gamma o E-beam), seguita dalla sterilizzazione con gas, ad esempio, acido peracetico (PA), biossido di azoto (NO2) e OE. Il trattamento asettico è l'ultima possibilità, come stabilito in tutti i principali standard: dall'Agenzia europea per i medicinali (EMA) e dalla Food and Drug Administration (FDA) per gli Stati Uniti.
La giustificazione per la scelta della sterilizzazione o del processo asettico deve includere una valutazione del rapporto rischi/ benefici ampia e su base scientifica e deve dimostrare che sono stati compiuti sforzi di sviluppo adeguati per consentire la sterilizzazione finale (ad esempio, adattare la formulazione, il contenitore e altro).
Riepilogo
La sterilizzazione finale è privilegiata rispetto alla sterilizzazione mediante trattamento asettico per i prodotti farmaceutici, perché fornisce un livello di garanzia di sterilità del prodotto (SAL, Sterility Assurance Level) possibile da calcolare, convalidare e controllare e quindi prevede un margine di sicurezza. Per i processi asettici non è possibile applicare un SAL, poiché non si può eliminare in modo certo la contaminazione accidentale causata da una tecnica inadeguata.
Il produttore del medicinale sterile deve compiere tutti gli sforzi possibili durante lo sviluppo del prodotto per utilizzare la tecnologia di sterilizzazione finale, poiché fornisce la più elevata garanzia di sterilità e, di conseguenza, il più elevato livello di sicurezza per il paziente.
Riferimento
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- CPMP (Committee for Proprietary Medicinal Products) / QWP (Quality Working Party) / 054/98 Schema decisionale per la selezione dei metodi di sterilizzazione
- CPMP / QWP / 155/96 Nota per l'orientamento allo sviluppo dei prodotti farmaceutici
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- EMA / CHMP / ICH / 83812/2013 Valutazione e controllo delle impurità reattive (mutagene) del DNA nei prodotti farmaceutici, per limitare il potenziale rischio cancerogeno
- Eudralex Vol 4 Allegato 1 Progetto Produzione di medicinali sterili
- Eudralex Vol 4 Allegato 12 Uso delle radiazioni ionizzanti nella fabbricazione di medicinali
- Orientamento per il settore Prodotti farmaceutici sterili realizzati mediante trattamento asettico - cGMP
- Orientamento per il settore Presentazione della documentazione per la validazione del processo di sterilizzazione nelle applicazioni per prodotti farmaceutici per uso umano e veterinario
- Orientamento per il settore Presentazione della documentazione per il rilascio parametrico di prodotti farmaceutici per uso umano e veterinario sterilizzati a livello terminale mediante processi di calore umido
- ICH M7 (R1) sulla valutazione e il controllo delle impurità reattive (mutagene) del DNA nei prodotti farmaceutici per limitare il potenziale rischio cancerogeno
- ICH Q11 Sviluppo e produzione di sostanze farmaceutiche attive
Riferimento ISO (International Standards Organization) 11135:2014, Sterilizzazione di prodotti sanitari - Ossido di etilene - Requisiti per lo sviluppo, la validazione e il controllo di routine di un processo di sterilizzazione per dispositivi medici
- ISO 13408-2 Trattamento asettico di prodotti sanitari - Filtrazione sterilizzante
- ISO TS 19930: 2017 Guida agli aspetti di un approccio basato sul rischio per garantire la sterilità di un prodotto sanitario monouso sterilizzato in modo definitivo, che non può essere sottoposto a trattamento per raggiungere il più elevato livello di garanzia di sterilità:10-6
- PDA (Parenteral Drug Association)
